Brama
Ihsan Sazli
Divisi Endokrinologi Metabolik
PENDAHULUAN RESISTENSI INSULIN
Resistensi Insulin adalah kondisi
di mana jumlah normal insulin tidak memadai untuk menghasilkan respons insulin
normal dari sel lemak, sel otot dan sel hati. Resistensi insulin pada sel-sel
lemak mengurangi efek insulin dan mengakibatkan peningkatan hidrolisis cadangan
trigliserida, jika tidak ada langkah-langkah yang baik untuk meningkatkan
sensitifitas terhadap insulin atau dengan memberikan insulin tambahan.
Peningkatan mobilisasi cadangan lipid akan meningkatkan asam lemak bebas dalam
plasma darah. Resistansi insulin pada sel-sel otot mengurangi ambilan glukosa
(serta menurunkan penyimpanan glukosa sebagai glikogen), sedangkan resistensi
insulin pada sel-sel hati menyebabkan gangguan sintesis glikogen dan kegagalan
untuk menekan produksi glukosa. Konsentrasi asam lemak yang tinggi dalam darah
(berhubungan dengan resistensi insulin dan diabetes melitus Tipe 2),
berkurangnya asupan glukosa otot, dan peningkatan produksi glukosa hati semua
berkontribusi terhadap peningkatan konsentrasi glukosa darah. Tidak seperti
diabetes melitus tipe 1, resistensi insulin umumnya bersifat
"pasca-reseptor", yang berarti masalah terletak pada respon sel
terhadap insulin alih-alih produksi insulin. Kadar plasma yang tinggi dari
insulin dan glukosa akibat resistensi insulin diyakini sebagai asal usul
sindrom metabolik dan diabetes tipe 2, termasuk komplikasinya1
Resistensi insulin sering
ditemukan pada orang dengan adipositas visera (yaitu, kandungan jaringan lemak
yang tinggi di bawah dinding otot perut - yang berbeda dengan adipositas
subkutan atau lemak antara kulit dan dinding otot , khususnya di tempat lain
pada tubuh, seperti pinggul atau paha), hipertensi, hiperglikemia dan
dislipidemia yang disertai trigliserida tinggi, partikel small dense
low-density lipoprotein (sdLDL) partikel, dan penurunan kadar kolesterol HDL.
Sehubungan dengan adipositas viseral , banyak bukti menunjukkan dua hubungan
erat dengan resistensi insulin. Pertama, tidak seperti jaringan adiposa
subkutan, sel-sel adiposa viseral menghasilkan sejumlah besar sitokin
pro-inflamasi seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-a), dan interleukin-1
dan -6, dll. Pada banyak model eksperimental, sitokin pro-inflamasi ini sangat
mengganggu aksi normal insulin dalam lemak dan sel-sel otot, dan mungkin
menjadi faktor utama dalam menyebabkan resistensi insulin seluruh tubuh yang
diamati 2
pada pasien dengan adipositas viseral. Banyak perhatian ke
produksi sitokin pro-inflamasi berfokus pada jalur IKK-beta/NF-kappa-B,
jaringan protein yang meningkatkan transkripsi gen sitokin. Kedua, adipositas
viseral terkait dengan akumulasi lemak dalam hati, suatu kondisi yang dikenal
sebagai penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD). Hasil yang berlebihan NAFLD
adalah pelepasan asam lemak bebas ke dalam aliran darah (karena meningkatnya
lipolisis), dan peningkatan produksi glukosa hepatik, yang keduanya mempunyai
efek memperburuk resistensi perifer insulin dan meningkatkan kecenderungan
diabetes mellitus tipe 2 .2
0 komentar:
Posting Komentar